毛颖先生博闻强记，而且机敏灵活。从结绳记事的上古时代到秦氏王朝的历代史事，他没有一件不予记载。诸如阴阳、卜筮、相术、医药、姓族、山河地理、字书图画、九流百家、天道人事，以及佛教道家、国外传闻，他都无所不知、无所不晓。而且他还精通当今的事务，凡官府文书、店栈账纸，都听凭人们使用。
上自秦始皇帝、太子扶苏、世子胡亥、丞相李斯、中车府令赵高，下至平民百姓，都很爱宠他。
毛颖先生还善于随附人的意愿，不管正直、奸邪、圆滑、笨拙的人，一概听凭使唤。有时虽被废弃，也默不作声。他唯独不爱舞枪弄棒的武士，但如果被邀请，也肯前往。
毛颖先生后来升官做了中书令，与皇上更加亲近，皇上曾亲昵地称他为中书君。皇上每天都要亲自处理大量奏章，即使宫人都不准站立左右，而唯有毛颖先生和持蜡烛的侍者经常在旁边侍候，直到皇上休息为止。
毛颖先生和绛州陈玄、弘农陶泓、会稽褚先生最为友好，彼此推心置腹，形影不离。毛颖先生和他的三位好友，有时不等皇帝诏令，就一齐前往，皇上也从不怪罪他们。
后来一次皇上召见，准备用他，毛颖先生脱帽谢恩。皇上见他发疏头秃，所书写的字画也不称心如意，便取笑地说：“中书君，您年老头秃，已经不胜任了！从前我曾称您中书，而您现在却不中书了！”毛颖先生答辩说：“我算得上是尽心竭力的臣子啊！”但皇上从此便不再召用他了。